Javascript je trenutno onemogočen v vašem brskalniku.Ko je javascript onemogočen, nekatere funkcije tega spletnega mesta ne bodo delovale.
Registrirajte svoje posebne podatke in posebna zdravila, ki vas zanimajo, in podatke, ki jih posredujete, bomo povezali s članki v naši obsežni zbirki podatkov in vam pravočasno poslali kopijo PDF po e-pošti.
Klinične in molekularne značilnosti Klebsiella pneumoniae z visoko virulenco, odporne na karbapenem, v terciarni bolnišnici v Šanghaju
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Oddelek za klinično laboratorijsko medicino, Šanghajska peta ljudska bolnišnica, Univerza Fudan, Šanghaj, Ljudska republika Kitajska;2 Shanghai Jiaotong Department of Laboratory Medicine, Shanghai Children's Hospital, Šanghaj, Ljudska republika Kitajska;3 Oddelek za nevrologijo, Peta ljudska bolnišnica Šanghaj, Univerza Fudan Odgovarjajoči avtor: Fang Shen, Oddelek za klinično laboratorijsko medicino, Peta ljudska bolnišnica Šanghaj, Univerza Fudan, št. 128 Ruili Road, okrožje Minhang, Šanghaj, poštna številka 200240 KitajskeTel +86 18021073261 E-pošta [zaščiteno po e-pošti] Ozadje: Združitev odpornosti na karbapenem in hipervirulenc pri Klebsiella pneumoniae je povzročila velike izzive za javno zdravje.V zadnjih letih je vse več poročil o izolatih Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP), odpornih proti karbapenemom, z visoko virulenco.Materiali in metode: Retrospektivna analiza ocene kliničnih podatkov bolnikov, okuženih s CR-hvKP, od januarja 2019 do decembra 2020 v terciarni bolnišnici.Izračunajte Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae, odporna na karbapenem (CR-hmKP) in visoko virulentna pljučnica, odporna na karbapenem, zbrana v 2 letih Število izolatov Leberelle (CR-hvKP).PCR odkrivanje genov za odpornost, genov, povezanih z virulenco, genov kapsularnega serotipa in multilokusne sekvence tipizacije (MLST) izolatov CR-hvKP.Rezultati: Med študijo je bilo izoliranih skupno 1081 neponavljajočih sevov Klebsiella pneumoniae., Vključno s 392 sevi Klebsiella pneumoniae (36,3 %), 39 sevi CR-hmKP (3,6 %) in 16 sevi CR-hvKP (1,5 %).Približno 31,2 % (5/16) CR-hvKP bo izoliranih leta 2019 in približno 68,8 % (11/16) CR-hvKP bo izoliranih leta 2020. Med 16 sevi CR-hvKP je 13 sevov ST11 in serotip K64, 1 sev je serotip ST11 in K47, 1 sev je serotip ST23 in K1 in 1 sev je serotip ST86 in K2.Z virulenco povezani geni entB, fimH, rmpA2, iutA in iucA so prisotni v vseh 16 izolatih CR-hvKP, sledijo mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktin (n=2) , AllS ( n=1).Vseh 16 izolatov CR-hvKP nosi gen za karbapenemazo blaKPC-2 in gen za β-laktamazo razširjenega spektra blaSHV.Rezultati odvzema prstnih odtisov ERIC-PCR DNA so pokazali, da je bilo 16 sevov CR-hvKP zelo polimorfnih, trakovi vsakega seva pa so bili bistveno drugačni, kar kaže na sporadično stanje.Zaključek: Čeprav se CR-hvKP distribuira občasno, se iz leta v leto povečuje.leto.Zato je treba vzbuditi klinično pozornost in sprejeti potrebne ukrepe, da se prepreči kloniranje in širjenje superbakterije CR-hvKP.Ključne besede: Klebsiella pneumoniae, odpornost na karbapenem, visoka virulenca, visoka sluz, epidemiologija
Klebsiella pneumoniae je oportunistični patogen, ki lahko povzroči različne okužbe, vključno s pljučnico, okužbami sečil, bakteriemijo in meningitisom.1 V zadnjih tridesetih letih je za razliko od klasične Klebsiella pneumoniae (cKP) nova visoko virulentna hipermukozna sluz Klebsiella pneumoniae (hvKP) postala klinično pomemben patogen, ki ga lahko najdemo v Zelo agresivne okužbe, kot so jetrni abscesi, povzročene pri zdravih in imunsko oslabljeni posamezniki.2 Omeniti velja, da te okužbe običajno spremljajo destruktivne diseminirane okužbe, vključno z endoftalmitisom in meningitisom.3 Proizvodnja fenotipa sluznice z visoko vsebnostjo sluznice hvKP je običajno posledica povečane proizvodnje kapsularnih polisaharidov in prisotnosti specifičnih virulentnih genov, kot sta rmpA in rmpA2.4.Fenotip z visoko vsebnostjo sluzi se običajno določi s "testom strune".Kolonije Klebsiella pneumoniae, zrasle čez noč na ploščah s krvnim agarjem, se raztegnejo z zanko.Ko se oblikuje viskozna vrv z dolžino > 5 mm, je "test vrvi" pozitiven.5 Nedavna študija je pokazala, da so peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 in rmpA2 biomarkerji, ki lahko natančno identificirajo hvkp.6 V tej študiji je bila zelo virulentna Klebsiella pneumoniae opredeljena kot fenotip z visoko viskoznostjo sluzi (pozitiven rezultat nizovnega testa) in nosilec mest, povezanih s plazmidom virulence Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). V osemdesetih letih prejšnjega stoletja so tajvanska poročila o primerih prvič opisala skupnost - pridobljeni jetrni abscesi, ki jih povzroča hvKP, ki jih spremlja huda poškodba končnih organov, kot sta meningitis in endoftalmitis.7,8 hvKP ima občasen prenos v številnih državah v Aziji, Evropi in Ameriki.Čeprav so v Evropi in Ameriki poročali o več primerih hvKP, se je razširjenost hvKP pojavila predvsem v azijskih državah, zlasti na Kitajskem.9
Na splošno je hvKP bolj občutljiv na antibiotike, medtem ko je na karbapenem odporna Klebsiella pneumonia (CRKP) manj toksična.Vendar pa so s širjenjem odpornosti na zdravila in virulentnih plazmidov CR-hvKP prvi opisali Zhang et al.leta 2015, vse več pa je domačih poročil.10 Ker lahko CR-hvKP povzroči resne okužbe, ki jih je težko zdraviti, lahko, če se pojavi pandemični klon, postane naslednja »superbug«.Do danes se je večina okužb, ki jih povzroča CR-hvKP, pojavila v občasnih primerih, manjši izbruhi pa so redki.11,12
Trenutno je stopnja odkrivanja CR-hvKP nizka, sorodnih študij pa je malo.Molekularna epidemiologija CR-hvKP je v različnih regijah različna, zato je treba proučiti klinično razširjenost in molekularne epidemiološke značilnosti CR-hvKP v tej regiji.Ta študija je celovito analizirala gene za odpornost, gene, povezane z virulenco, in MLST CR-hvKP.Poskušali smo raziskati razširjenost in molekularno epidemiologijo CR-hvKP v terciarni bolnišnici v Šanghaju na vzhodu Kitajske.Ta študija je zelo pomembna za razumevanje molekularne epidemiologije CR-hvKP v Šanghaju.
Neponavljajoči se izolati Klebsiella pneumoniae iz šanghajske Pete ljudske bolnišnice, povezane z univerzo Fudan, od januarja 2019 do decembra 2020 so bili retrospektivno zbrani in izračunani so bili odstotki hmKP, CRKP, CR-hmkp in CR-hvKP.Vse izolate smo identificirali s kompaktnim avtomatskim mikrobnim analizatorjem VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francija).Masna spektrometrija Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, ZDA) je bila uporabljena za ponovno preverjanje identifikacije bakterijskih sevov.Fenotip z visoko vsebnostjo sluzi se določi s "testom strune".Če je imipenem ali meropenem odporen, se odpornost na karbapenem določi s testom občutljivosti na zdravila.Zelo virulentna Klebsiella pneumoniae je opredeljena kot fenotip z visoko vsebnostjo sluzi (pozitiven rezultat nizovnega testa) in prenašanje mest, povezanih s plazmidom virulence Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Ena sama kolonija Klebsiella pneumoniae je bila nacepljena na ploščo z agarjem s 5 % ovčje krvi.Po inkubaciji čez noč pri 37 °C nežno povlecite kolonijo z inokulacijsko zanko in ponovite 3-krat.Če se viskozna črta oblikuje trikrat in je dolžina večja od 5 mm, se šteje, da je "linijski test" pozitiven in ima sev visok fenotip sluzi.
V kompaktnem avtomatskem mikrobnem analizatorju VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francija) je bila protimikrobna občutljivost na več pogosto uporabljenih antibiotikov zaznana z mikrorazredčenjem brozge.Rezultati se razlagajo v skladu z dokumentom z navodili, ki ga je razvil Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 in Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 sta bili uporabljeni kot kontroli za testiranje protimikrobne občutljivosti.
Genomsko DNK vseh izolatov Klebsiella pneumoniae smo ekstrahirali s kompletom genomske DNK bakterij TIANamp (Tiangen Biotech Co. Ltd., Peking, Kitajska).Geni β-laktamaze razširjenega spektra (blaCTX-M, blaSHV in blaTEM), geni karbapenemaz (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP in blaOXA-48) in 9 reprezentativnih genov, povezanih z virulenco, vključno s plazmidom podobnimi lokusi pLVPK (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA in aerobaktin) smo pomnožili s PCR, kot je opisano prej.13,14 Kapsularni geni, specifični za serotip (K1, K2, K5, K20, K54 in K57), so bili pomnoženi s PCR, kot je opisano zgoraj.14 Če je negativen, pomnožite in sekvencirajte lokus wzi, da določite gene, specifične za kapsularni serotip.15 Primerji, uporabljeni v tej študiji, so navedeni v tabeli S1.Pozitivni produkti PCR so bili sekvencirani s platformo za sekvenciranje NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, ZDA).Primerjajte nukleotidna zaporedja z zagonom BLAST na spletni strani NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Tipkanje zaporedja na več mestih (MLST) je bilo izvedeno, kot je opisano na spletni strani Pasteur Institute MLST (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Sedem hišnih genov gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB in tonB je bilo pomnoženih s PCR in sekvenciranih.Vrsta sekvence (ST) se določi s primerjavo rezultatov sekvenciranja z bazo podatkov MLST.
Analizirana je bila homologija Klebsiella pneumoniae.Genomska DNA Klebsiella pneumoniae je bila ekstrahirana kot predloga, začetni primerji ERIC pa so prikazani v tabeli S1.PCR pomnoži genomsko DNK in izdela prstni odtis genomske DNK.Z elektroforezo v 2% agaroznem gelu smo odkrili 16 produktov PCR.Rezultati odvzema prstnih odtisov DNK so bili identificirani s prepoznavanjem pasov programske opreme QuantityOne, genetska analiza pa je bila izvedena z uporabo metode neuteženih parnih skupin (UPGMA) aritmetične sredine.Izolate s podobnostjo > 75 % štejemo za isti genotip, tiste s podobnostjo < 75 % pa za različne genotipe.
Za analizo podatkov uporabite statistični programski paket SPSS za Windows 22.0.Podatki so opisani kot povprečje ± standardni odklon (SD).Kategorične spremenljivke smo ovrednotili s hi-kvadrat testom ali Fisherjevim eksaktnim testom.Vsi statistični testi so dvostranski in vrednost P <0,05 velja za statistično pomembno.
Šanghajska peta ljudska bolnišnica, ki je povezana z univerzo Fudan, je od 1. januarja 2019 do 31. decembra 2020 zbrala 1081 izolatov Klebsiella pneumoniae in izključila podvojene izolate istega bolnika.Med njimi je bilo 392 sevov (36,3 %) hmKP, 341 sevov (31,5 %) CRKP, 39 sevov (3,6 %) CR-hmKP in 16 sevov (1,5 %) CR-hvKP.Omeniti velja, da je 33,3 % (13/39) CR-hmKP in 31,2 % (5/16) CR-hvKP iz leta 2019, 66,7 % (26/39) CR-hmKP in 68,8 % (11/16 ) CR-hvKP je bil ločen od leta 2020. Iz sputuma (17 sevov), urina (12 sevov), drenažne tekočine (4 sevi), krvi (2 seva), gnoja (2 seva), žolča (1 izolacija) in plevralnega izliva (1 izolacija) oz.Šestnajst vrst CR-hvKP je bilo pridobljenih iz sputuma (9 izolatov), urina (5 izolatov), krvi (1 izolat) in plevralnega izliva (1 izolat).
Z identifikacijo seva, testom občutljivosti na zdravila, testom nizov in odkrivanjem genov, povezanih z virulenco, je bilo pregledanih 16 sevov CR-hvKP.Klinične značilnosti 16 bolnikov, okuženih z izolati CR-hvKP, so povzete v tabeli 1. 13 od 16 bolnikov (81,3 %) je bilo moških in vsi bolniki so bili starejši od 62 let (povprečna starost: 83,1 ± 10,5 let).Prišli so z 8 oddelkov, več kot polovica pa iz centralne intenzivne nege (9 primerov).Osnovne bolezni so cerebrovaskularna bolezen (75 %, 12/16), hipertenzija (50 %, 8/16), kronična obstruktivna pljučna bolezen (50 %, 8/16) itd. Invazivna kirurgija vključuje mehansko ventilacijo (62,5 %, 10/ 16), urinski kateter (37,5 %, 6/16), želodčna sonda (18,8 %, 3/16), kirurgija (12,5 %, 2/16) in intravenski kateter (6,3 %, 1/16).Devet od 16 bolnikov je umrlo, 7 bolnikov pa se je izboljšalo in so bili odpuščeni.
39 izolatov CR-hmKP smo razdelili v dve skupini glede na dolžino lepljive vrvice.Med njimi je bilo 20 izolatov CR-hmKP z dolžino viskoznega niza ≤ 25 mm razdeljenih v eno skupino, 19 izolatov CR-hmKP z dolžino viskoznega niza > 25 mm pa v drugo skupino.Metoda PCR zaznava pozitiven delež z virulenco povezanih genov rmpA, rmpA2, iutA in iucA.Pozitivne stopnje genov, povezanih z virulenco CR-hmKP, v obeh skupinah so prikazane v tabeli 2. Med obema skupinama ni bilo statistične razlike v pozitivni stopnji genov, povezanih z virulenco CR-hmKP.
Tabela 3 navaja podrobne profile protimikrobne odpornosti 16 zdravil.16 izolatov CR-hvKP je pokazalo odpornost na več zdravil.Vsi izolati so bili zdravljeni z ampicilinom, ampicilinom/sulbaktamom, cefoperazonom/sulbaktamom, piperacilinom/tazobaktamom, cefazolinom, cefuroksimom, ceftazidimom, ceftriaksonom, cefepimom, cefoksitinom, imipenemom in meropenemom.Trimetoprim-sulfametoksazol je imel najnižjo stopnjo odpornosti (43,8 %), sledijo amikacin (62,5 %), gentamicin (68,8 %) in ciprofloksacin (87,5 %).
Porazdelitev genov, povezanih z virulenco, genov za protimikrobno odpornost, genov za kapsularni serotip in MLST 16 izolatov CR-hvKP je prikazana na sliki 1. Rezultati elektroforeze v agaroznem gelu nekaterih genov, povezanih z virulenco, genov za protimikrobno odpornost in genov za kapsularni serotip so prikazano na sliki 1. Slika 2. Analiza MLST prikazuje skupno 3 ST, ST11 je najbolj dominanten ST (87,5 %, 14/16), sledita ST23 (6,25 %, 1/16) in ST86 (6,25 %, 1 /16).Glede na rezultate tipizacije wzi so identificirali 4 različne kapsularne serotipe (slika 1).Med 16 izolati hvKP, odpornimi na karbapeneme, je K64 najpogostejši serotip (n=13), sledijo K1 (n=1), K2 (n=1) in K47 (n=1).Poleg tega je sev kapsularnega serotipa K1 ST23, sev kapsularnega serotipa K2 je ST86, preostalih 13 sevov K64 in 1 sev K47 pa so vsi ST11.Pozitivne stopnje 9 genov virulence v 16 izolatih CR-hvKP so prikazane na sliki 1. Geni, povezani z virulenco entB, fimH, rmpA2, iutA in iucA, so prisotni v 16 sevih CR-hvKP, sledi mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobakterin (n = 2), AllS (n = 1).Vseh 16 izolatov CR-hvKP nosi gen za karbapenemazo blaKPC-2 in gen za β-laktamazo razširjenega spektra blaSHV.16 izolatov CR-hvKP ni nosilo karbapenemskih genov blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 in genov za β-laktamazo razširjenega spektra blaTEM, skupine blaCTX-M-2 in skupine blaCTX-M-8.Med 16 sevi CR-hvKP je 5 sevov nosilo skupino gena za β-laktamazo razširjenega spektra blaCTX-M-1, 6 sevov pa je imelo skupino gena za β-laktamazo razširjenega spektra blaCTX-M-9.
Slika 1 Geni, povezani z virulenco, geni protimikrobne odpornosti, geni za kapsularni serotip in MLST 16 izolatov CR-hvKP.
Slika 2 Elektroforeza v agaroznem gelu nekaterih genov, povezanih z virulenco, genov za protimikrobno odpornost in genov za kapsularni serotip.
Opomba: M, DNA marker;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429 bp);5, iucA (239 bp);6, iutA (880 bp);7, Aerobacterin (556 bp);8, K1 (1283 bp);9, K2 (641bp);10, vse S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR smo uporabili za analizo homologije 16 izolatov CR-hvKP.Po PCR pomnoževanju in elektroforezi v agaroznem gelu je 3-9 DNA fragmentov.Rezultati odvzema prstnih odtisov so pokazali, da je bilo 16 izolatov CR-hvKP zelo polimorfnih in da so bile med izolati očitne razlike (slika 3).
V zadnjih letih je vse več poročil o izolatih CR-hvKP.Pojav izolatov CR-hvKP predstavlja veliko nevarnost za javno zdravje, saj lahko povzročijo resne, težko ozdravljive okužbe pri zdravih ljudeh.V tej študiji so preučevali razširjenost in molekularne epidemiološke značilnosti CR-hvKP v terciarni bolnišnici v Šanghaju od leta 2019 do 2020, da bi ocenili, ali obstaja tveganje za izbruh CR-hvKP in trend njenega razvoja na tem območju.Hkrati lahko ta študija zagotovi celovitejšo oceno klinične kužnosti, kar je velikega pomena za preprečevanje nadaljnjega širjenja tovrstnih izolatov.
Ta študija je retrospektivno analizirala klinično porazdelitev in trend CR-hvKP od leta 2019 do 2020. Od leta 2019 do 2020 so izolati CR-hvKP pokazali trend naraščanja.Približno 31,2 % (5/16) CR-hvKP je bilo izoliranih leta 2019 in 68,8 % (11/16) CR-hvKP je bilo izoliranih leta 2020, kar je skladno z naraščajočim trendom CR-hvKP, o katerem poroča literatura.Ker so Zhang et al.CR-hvKP prvič opisal leta 2015,10 poročajo o vedno več literature o CR-hvKP, 17–20 predvsem v azijsko-pacifiški regiji, zlasti na Kitajskem.CR-hvKP je super bakterija s super virulenco in odpornostjo na več zdravil.Škodljivo je za zdravje ljudi in ima visoko stopnjo smrtnosti.Zato je treba biti pozoren in sprejeti ukrepe za preprečevanje njegovega širjenja.
Analiza odpornosti na antibiotike 16 izolatov CR-hvKP je pokazala visoko stopnjo odpornosti na antibiotike.Vsi izolati so bili zdravljeni z ampicilinom, ampicilinom/sulbaktamom, cefoperazonom/sulbaktamom, piperacilinom/tazobaktamom, cefazolinom, cefuroksimom, ceftazidimom, ceftriaksonom, cefepimom, cefoksitinom, imipenemom in meropenemom.Trimetoprim-sulfametoksazol je imel najnižjo stopnjo odpornosti (43,8 %), sledili so amikacin (62,5 %), gentamicin (68,8 %) in ciprofloksacin (87,5 %).Stopnja odpornosti CR-hmkp, ki so jo preučevali Lingling Zhan in drugi, je podobna tej študiji [12].Bolniki, okuženi s CR-hvKP, imajo številne osnovne bolezni, nizko imunost in šibko sposobnost samostojne sterilizacije.Zato je zelo pomembno pravočasno zdravljenje na podlagi rezultatov testa protimikrobne občutljivosti.Po potrebi lahko okuženo mesto poiščemo in zdravimo z drenažo, debridementom in drugimi metodami.
39 izolatov CR-hmKP smo razdelili v dve skupini glede na dolžino lepljive vrvice.Med njimi je bilo 20 izolatov CR-hmKP z dolžino viskoznega niza ≤ 25 mm razdeljenih v eno skupino, 19 izolatov CR-hmKP z dolžino viskoznega niza > 25 mm pa v drugo skupino.Če primerjamo pozitivne stopnje genov, povezanih z virulenco CR-hmKP, med obema skupinama, ni bilo statistično pomembne razlike v pozitivnih stopnjah genov za virulenco med obema skupinama.Raziskava Lin Ze et al.je pokazala, da je bila pozitivna stopnja virulentnih genov Klebsiella pneumoniae znatno višja kot pri klasični Klebsiella pneumoniae.21 Vendar ostaja nejasno, ali je pozitivna stopnja genov virulence pozitivno povezana z dolžino lepljive verige.Druge študije so pokazale, da je klasična Klebsiella pneumoniae lahko tudi zelo virulentna Klebsiella pneumoniae z višjo pozitivno stopnjo virulentnih genov.22 Ta študija je pokazala, da pozitivna stopnja gena virulence CR-hmKP ni v pozitivni korelaciji z dolžino sluzi.Vrvica (ali se ne povečuje z dolžino lepljive vrvice).
Prstni odtisi ERIC PCR te študije so polimorfni in med bolniki ni kliničnega križanja, zato je 16 bolnikov z okužbo s CR-hvKP sporadičnih primerov.V preteklosti so o večini okužb, ki jih povzroča CR-hvKP, poročali kot o izoliranih ali občasnih primerih 23,24, manjši izbruhi CR-hvKP pa so v literaturi redki.11,25 ST11 je najpogostejši ST11 v izolatih CRKP in CR-hvKP na Kitajskem.26,27 Čeprav je ST11 CR-hvKP predstavljal 87,5 % (14/16) od 16 izolatov CR-hvKP v tej študiji, ni mogoče domnevati, da je 14 sevov ST11 CR-hvKP iz istega klona, zato ERIC PCR prstni odtis je potrebno.Analiza homologije.
V tej študiji je bilo vseh 16 bolnikov, okuženih s CR-hvKP, podvrženih invazivni operaciji.Glede na poročila smrtni izbruh pljučnice, povezane z ventilatorjem, ki jo povzroča CR-hvKP11, kaže, da lahko invazivni postopki povečajo tveganje za okužbo s CR-hvKP.Hkrati ima 16 bolnikov, okuženih s CR-hvKP, prikrite bolezni, med katerimi so najpogostejše možgansko-žilne bolezni.Prejšnja študija je pokazala, da je cerebrovaskularna bolezen pomemben neodvisen dejavnik tveganja za okužbo s CR-hvKP.28 Vzrok za ta pojav je lahko oslabljena imunost bolnikov s cerebrovaskularno boleznijo, patogenih bakterij ne moremo samostojno izključiti, temveč se zanašamo le na njihov baktericidni učinek.Antibiotiki bodo dolgoročno povzročili kombinacijo odpornosti na več zdravil in hipervirulentnosti.Med 16 bolniki jih je 9 umrlo, stopnja umrljivosti pa je bila 56,3 % (9/16).Stopnja umrljivosti je višja od 10,12 v prejšnjih študijah in nižja od 11,21 v prejšnjih študijah.Povprečna starost 16 bolnikov je bila 83,1±10,5 let, kar kaže, da so starejši bolj dovzetni za CR-hvKP.Prejšnje študije so pokazale, da so mladi bolj dovzetni za okužbo.Virulenca Klebsiella pneumoniae.29 Vendar pa so druge študije pokazale, da so starejši dovzetni za zelo virulentno Klebsiella pneumoniae24,28.Ta študija je skladna s tem.
Med 16 sevi CR-hvKP, razen enega ST23 CR-hvKP in enega ST86 CR-hvKP, je ostalih 14 sevov ST11 CR-hvKP.Kapsularni serotip, ki ustreza ST23 CR-hvKP, je K1, ustrezen kapsularni serotip ST86 CR-HVKP pa je K2, podobno kot v prejšnjih študijah.30-32 Bolniki, okuženi s ST23 (K1) CR-hvKP ali ST86 (K2) CR-hvKP, so umrli, stopnja umrljivosti (100 %) pa je bila znatno višja kot pri bolnikih, okuženih s ST11 CR-hvKP (50 %).Kot je prikazano na sliki 1, je pozitivna stopnja sevov ST23 (K1) ali ST86 (K2) genov, povezanih z virulenco, večja kot pri sevih ST11 (K64).Smrtnost je lahko povezana s pozitivno stopnjo genov, povezanih z virulenco.V tej študiji nosi 16 sevov CR-hvKP gen za karbapenemazo blaKPC-2 in gen za β-laktamazo razširjenega spektra blaSHV.blaKPC-2 je najpogostejši gen karbapenemaze v CR-hvKP na Kitajskem.33 V študiji Zhao et al. je 25blaSHV gen za β-laktamazo razširjenega spektra z najvišjo stopnjo pozitivnih učinkov.Virulentni geni entB, fimH, rmpA2, iutA in iucA so prisotni v vseh 16 izolatih CR-hvKP, sledijo mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicin (n=2), allS (n= 1), ki je podobna prejšnji študiji.34 Nekatere študije so pokazale, da lahko rmpA in rmpA2 (modulatorja genov fenotipa sluzi) spodbujata izločanje kapsularnih polisaharidov, kar vodi do hipermukoidnih fenotipov in povečane virulence.35 Aerobakterine kodira gen iucABCD, njihove homologne receptorje pa gen iutA, zato imajo višjo stopnjo virulence pri testu okužbe z G. mellonella.allS je marker K1-ST23, ne v pLVPK, pLVPK je virulenčni plazmid iz K2 super virulentnega tipa.allS je aktivator transkripcije tipa HTH.Znano je, da ti geni virulence prispevajo k virulenci in so odgovorni za kolonizacijo, invazijo in patogenost.36
Ta študija opisuje razširjenost in molekularno epidemiologijo CR-hvKP v Šanghaju na Kitajskem.Čeprav je okužba s CR-hvKP sporadična, se iz leta v leto povečuje.Rezultati podpirajo prejšnje raziskave in kažejo, da je ST11 CR-hvKP najbolj priljubljen CR-hvKP na Kitajskem.ST23 in ST86 CR-hvKP sta pokazala večjo virulentnost kot ST11 CR-hvKP, čeprav sta oba zelo virulentna Klebsiella pneumoniae.Ko se odstotek visoko virulentne Klebsiella pneumoniae poveča, se lahko stopnja odpornosti Klebsiella pneumoniae zmanjša, kar bo vodilo v slepi optimizem v klinični praksi.Zato je treba preučiti virulentnost in odpornost Klebsiella pneumoniae na zdravila.
To študijo je odobril Odbor za medicinsko etiko Pete ljudske bolnišnice v Šanghaju (št. 104, 2020).Klinični vzorci so del rutinskih bolnišničnih laboratorijskih postopkov.
Hvala vsemu osebju Centralnega laboratorija Pete ljudske bolnišnice v Šanghaju za zagotavljanje tehničnih navodil za to študijo.
To delo je podprla Naravoslovna fundacija okrožja Minhang v Šanghaju (številka odobritve: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: glavni svetovni vir in prevoznik odpornosti na antibiotike.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41 (3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J itd. Primarni osteomielitis, ki ga povzroča visoka toksičnost.Lancet je okužen z Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Visoka virulentnost (super sluz).Virulenca Klebsiella pneumoniae.2014;4 (2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Nadaljujte z napadom z močno obrambo.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80 (3): 629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Novi virulenčni geni Klebsiella pneumoniae, ki povzročajo primarni jetrni absces in metastatske zaplete sepse.J Exp Med.2004; 199 (5): 697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT itd. Identifikacija J Clin Microbiol, biomarkerja, ki se uporablja za razlikovanje zelo virulentne Klebsiella pneumoniae od klasične Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae jetrni absces, povezan z infekcijskim endoftalmitisom.Arh zdravnik pripravnik.1986; 146 (10): 1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastatski septični endoftalmitis pri gnojnem jetrnem abscesu.J Klinična gastroenterologija.1988; 10 (5): 524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li itd. Mikrobiološke in klinične značilnosti visoko mucinoznih izolatov Klebsiella pneumoniae, povezanih z invazivnimi okužbami na Kitajskem.Predcelice so okužene z mikroorganizmi.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei itd. Pojav zelo virulentnega seva Klebsiella pneumoniae, odpornega na karbapenem, pri kliničnih okužbah na Kitajskem [J].J okužba.2015;71 (5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong itd. Smrtni izbruh visokovirulenčne pljučnice Klebsiella ST11, odporne na karbapenem, v kitajski bolnišnici: molekularna epidemiološka študija.Lancet je okužen z Dis.2018; 18 (1): 37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Izbruh na karbapenem odpornega seva ST11 hipermukoida Klebsiella pneumoniae v terciarni bolnišnici na Kitajskem.Predcelice so okužene z mikroorganizmi.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S itd. Virulenčni spekter Klebsiella pneumoniae in model občutljivosti na zdravila, izoliran iz različnih kliničnih vzorcev [J].Patofiziologija.2013; 61 (5): 209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, itd. PCR karakterizacija in tipizacija Klebsiella pneumoniae z uporabo specifičnosti kapsularnega tipa, spremenljivega števila tandemskih ponovitev in tarč genov virulence [J].J Med Microbiology.2010;59 (5. poglavje): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB itd. Sekvenciranje genov Wzi, hitra metoda za določanje vrste kapsule Klebsiella [J].J Klinična mikrobiologija.2013; 51 (12): 4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, itd. Sevi E. coli, izolirani iz različnih živalskih fekalnih vzorcev, genotipizacija enterobakterij s ponavljajočo se gensko tipizacijo s konsenzno verižno reakcijo s polimerazo (ERIC-PCR) [J].Iran J Pathol.2017;12 (1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506
Čas objave: 15. julij 2021