Uporabite informacije in storitve skupine NEJM, da se pripravite na poklic zdravnika, pridobite znanje, vodite zdravstveno organizacijo in spodbujate svoj karierni razvoj.
Januarja 2020 je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) začela razmišljati o odzivu ZDA na Covid-19.4. februarja smo po razglasitvi izrednih razmer na področju javnega zdravja začeli dovoljevati teste za diagnosticiranje aktivnih okužb.V takšnih nujnih primerih lahko FDA izda dovoljenje za nujno uporabo (EUA) za medicinske izdelke na podlagi pregleda znanstvenih dokazov.Sprejemanje nižjih standardov EUA, namesto čakanja na popolno odobritev za pridobitev širših dokazov, lahko pospeši hitrost pridobivanja natančnih testov.Po poročanju asimptomatskih primerov je jasno, da moramo sprejeti druge strategije za razumevanje resničnega širjenja SARS-CoV-2 po državi.Med prejšnjim izbruhom virusa serološko testiranje (tj. protiteles) ni bilo opravljeno ali pa se je uporabljalo omejeno.Vendar pa FDA v tem primeru priznava, da lahko zagotavljanje hitrega in ustreznega dostopa do serološkega testiranja v Združenih državah spodbudi znanstvene raziskave in razumevanje Covid-19 ter tako pomaga pri odzivu na državo.
Serološko testiranje lahko zazna prilagoditveni imunski odziv telesa na pretekle okužbe.Zato zgolj s serološkim testiranjem ni mogoče ugotoviti, ali je oseba trenutno okužena s SARS-CoV-2.Poleg tega, čeprav so izkušnje z drugimi virusi pokazale, da lahko prisotnost protiteles SARS-CoV-2 zagotovi določeno zaščito pred ponovno okužbo, ne vemo, ali obstajajo protitelesa?Ali določena raven protiteles?To pomeni, da je oseba imuna na ponovno okužbo, in če je tako, kako dolgo bo ta imuniteta trajala?
Da bi laboratorijem in ponudnikom zdravstvenega varstva olajšali zgodnji dostop do serološkega testiranja, je FDA 16. marca izdala smernice. Smernice razvijalcem omogočajo, da promovirajo svoje teste brez EUA.Dokler bo test prestal preverjanje, bodo obveščeni.FDA in poročilo o testu vsebuje pomembne informacije o omejitvah, vključno z izjavo, da FDA testa ni pregledala in rezultatov ni mogoče uporabiti za diagnosticiranje ali izključitev okužb.1
Takrat se serološko testiranje običajno ni uporabljalo pri oskrbi bolnikov.Izvajamo druge zaščitne ukrepe, tako da omejimo njegovo uporabo na laboratorije, ki so jih akreditirali Medicare in Medicaid Services Centers za izvajanje visoko zapletenih testiranj v skladu z dopolnitvijo Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA).Takšni laboratoriji imajo osebje, ki posebej upošteva izvedbo testa in izbere najboljši test za določen namen.Uradi za razvijalce, ki nameravajo uporabljati serološke teste doma ali na mestu oskrbe (npr. zdravniki) (razen če so zaščiteni z laboratorijskim certifikatom CLIA), morajo še vedno predložiti vlogo EUA in jih FDA pooblasti za svoje testiranje.Načrtujemo, da bomo pregledali to politiko, potem ko bo odobrenih več seroloških testov.Vendar smo za nazaj ugotovili, da so bili pravilniki, opisani v naših smernicah z dne 16. marca, pomanjkljivi.
Do konca marca je 37 komercialnih proizvajalcev obvestilo FDA o uvedbi seroloških testov na ameriški trg.FDA je prejela zahtevo EUA za serološko testiranje in aprila začela odobriti prvi test.Vendar so v začetku aprila vladni uradniki začeli hvaliti možne učinke teh testov na ponovno odprtje gospodarstva in zagotovili zavarovanje za uporabe, ki niso podprte z znanostjo in ne izpolnjujejo omejitev, ki jih je določila FDA.Posledično je trg preplavljen s serološkimi testi, od katerih imajo nekateri slabe rezultate, mnogi pa se prodajajo na načine, ki so v nasprotju s politiko FDA.Do konca aprila je 164 komercialnih proizvajalcev obvestilo FDA, da so izvedli serološko testiranje.Ta serija dogodkov se razlikuje od naših izkušenj s komercializiranimi diagnostičnimi testi.V tem primeru je nekaj testov zagotovljenih z obvestilom;proizvajalci običajno promovirajo lastne teste, namesto da bi navedli izdelke drugih, običajno neameriških proizvajalcev, kot so določeni serološki testi;lažne trditve in podatki Veliko manj je primerov prirejanja.
17. aprila je FDA izdala pismo ponudnikom zdravstvenih storitev, v katerem je pojasnila, da so nekateri razvijalci zlorabili obvestilni seznam kompleta za serološke teste, da bi lažno trdili, da je agencija odobrila ali odobrila njihove teste.2 Čeprav obstaja več kot 200 razvijalcev reagentov za serološko testiranje, je FDA prostovoljno predložila EUA ali načrtuje predložitev EUA, zato je FDA 4. maja spremenila svojo politiko, tako da lahko ocenimo znanstveno osnovo vseh komercialnih distribuiranih testiranj in ocenimo njihovo učinkovitost Seks.3 S 1. februarjem 2021 je FDA preklicala sporazum.Na naši spletni strani je bil izpisan seznam 225 testov, izdanih je bilo 15 opozorilnih pisem in 88 podjetjem izdana opozorila o uvoznih kršitvah.
Obenem od marca FDA sodeluje z Nacionalnim inštitutom za zdravje (NIH), Centri za nadzor in preprečevanje bolezni ter Agencijo za napredne raziskave in razvoj v biomedicini, da bi pomagala Nacionalnemu inštitutu za raka (NCI) vzpostaviti sposobnost vrednotenja serologije.Za pomoč pri obveščanju o regulativnih odločitvah FDA o posameznih testih (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - kompleti-del-validacija).Ocenjevalna ekipa, ki jo je sestavil NCI, je sestavljena iz 30 zamrznjenih vzorcev seruma s pozitivnimi protitelesi SARS-CoV-2 in 80 vzorcev zamrznjenega seruma z negativnimi protitelesi in antikoagulirano citratno raztopino glukoze formula A vzorcev plazme.Velikost in sestava panela sta bili izbrani tako, da sta omogočili laboratorijsko vrednotenje in zagotovili razumne ocene in intervale zaupanja za izvedbo testa pri omejeni razpoložljivosti vzorcev.To delo je prvič, da je zvezna vlada izvedla samoocenjevanje, da bi FDA obvestila o avtorizaciji.Kasneje je Nacionalni inštitut za zdravje (NIH) uporabil svoje razmerje z akademskim centrom za izvedbo predhodnih ocen obetavnih točk oskrbe in domačih diagnostičnih testov Covid-19 v okviru svojega programa RADx (Rapid Diagnostic Acceleration).4
Naše izkušnje z diagnostičnimi testi Covid-19 smo že opisali.5 Relevantna dejstva in udeleženci – in dejanja FDA?Drugačna je tudi situacija pri seroloških preiskavah in drugačna so tudi spoznanja, ki smo jih pridobili.
Prvič, naše izkušnje pri serološkem testiranju poudarjajo pomen neodvisne odobritve medicinskih izdelkov na trdni znanstveni podlagi in ne dovoljujejo vstopa neodobrenih izdelkov za testiranje na trg.Glede na to, kar vemo zdaj, tudi brez omejitev, ki smo jih prvotno uvedli, ne bi dovolili serološkega testiranja brez pregleda in odobritve FDA.Čeprav lahko drugi dejavniki povzročijo poplavo nepooblaščenih izdelkov na trg, naša politika od 16. marca dopušča, da se to zgodi.
Drugič, kot del načrta za boj proti izbruhu bi morala zvezna vlada uskladiti pripravo javno-zasebnih raziskovalnih programov za obravnavo epidemioloških vprašanj, povezanih s prenosom bolezni in imunostjo v zgodnjih fazah izbruha.Skupna prizadevanja bodo pomagala zagotoviti pravočasno izvedbo potrebnih raziskav, zmanjšala podvajanje raziskav in v celoti izkoristila zvezna sredstva.
Tretjič, vzpostaviti bi morali možnost ocenjevanja uspešnosti testov znotraj zvezne vlade ali v imenu zvezne vlade pred izbruhom, tako da je mogoče med izbruhom hitro izvesti neodvisne ocene.Naše sodelovanje z NCI nam je pokazalo vrednost tega pristopa.V kombinaciji z dovoljenjem FDA lahko ta strategija omogoči hitro in neodvisno vrednotenje točnosti molekularne diagnostike, antigenskih in seroloških testov ter zmanjša potrebo razvijalcev po iskanju bolnikovih vzorcev ali drugih kliničnih vzorcev za validacijo svojih testov, s čimer pospeši uporabnost natančnih testov. testiranje je izboljšano.Zvezna vlada bi morala razmisliti tudi o uporabi te metode za tehnologije, ki se uporabljajo zunaj epidemije.Na primer, program RADx NIH se lahko nadaljuje in razširi po Covid-19.Dolgoročno potrebujemo skupno metodo za preverjanje zasnove in učinkovitosti testa.
Četrtič, znanstvena in medicinska skupnost bi morala razumeti namen in klinično uporabo serološkega testiranja ter kako rezultate testa ustrezno uporabiti za informiranje o negi bolnikov na splošno.Z razvojem znanstvenih spoznanj je nenehno izobraževanje bistvenega pomena pri vsakem javnozdravstvenem odzivu na nujne primere, zlasti glede na to, da se metode serološkega testiranja zlorabljajo za diagnozo in da lahko ljudje z nizkimi stopnjami okužb uporabljajo eno samo metodo testiranja.Prišlo bo do lažno pozitivnih rezultatov in zaznane imunosti na okužbo.Naše testne metode je treba nenehno posodabljati in voditi zanesljiva znanost.
Nazadnje morajo vse strani, vključene v javnozdravstveni odziv na nujne primere, hitreje pridobiti boljše informacije.Tako kot medicinski strokovnjaki hitro poskušajo razumeti, kako Covid-19 vpliva na bolnike in kako najbolje zdraviti bolnike, se mora FDA prilagoditi omejenim in razvijajočim se informacijam, zlasti v zgodnjih fazah izbruha.Vzpostavitev trdnih in usklajenih nacionalnih in mednarodnih mehanizmov za zbiranje dokazov ter zbiranje, izmenjavo in razširjanje informacij je ključnega pomena za končanje sedanje pandemije in odzivanje na prihodnje izredne razmere na področju javnega zdravja.
Glede na razvoj pandemije bo FDA še naprej sprejemala ukrepe za zagotovitev, da bodo natančni in zanesljivi testi protiteles pravočasno zagotovljeni za potrebe javnega zdravja.
1. Uprava za hrano in zdravila.Pravilnik o diagnostičnih testih za koronavirusno bolezen 2019 v nujnih primerih javnega zdravja.16. marec 2020 (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. Uprava za hrano in zdravila.Pismo izvajalcem zdravstvenih storitev o pomembnih informacijah o uporabi serologije (protiteles) za odkrivanje COVID-19.17. april 2020 (posodobljeno 19. junija 2020) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests- covid-19 -pismo izvajalcu zdravstvenih storitev).
3. Shah A in ShurenJ.Izvedite več o revidirani politiki FDA za testiranje protiteles: dajte prednost dostopu in natančnosti.Silver Spring, MD, Food and Drug Administration (FDA), 4. maj 2020 (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- dostop in natančnost).
4. Nacionalni inštituti za zdravje.Rapid Diagnostic Acceleration (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. Molekularni diagnostični test Covid-19 se je naučil lekcije.The English Journal of Medicine 2020;383(17): e97-e97.
Čas objave: 10. marec 2021